L’acromatòpsia és una malaltia que afecta una de cada 30.000 persones. Es caracteritza per l’absència parcial o total de la visió en color produïda per la manca de funció d’un tipus de cèl·lules de la retina, els cons. Els pacients amb acromatòpsia presenten altres problemes visuals com ara una excessiva sensibilitat a la llum (fotofòbia), moviments incontrolables i involuntaris dels ulls (nistagme) i una disminució de l’agudesa visual.
L’acromatòpsia presenta un patró d’herència recessiu i s’han identificat 5 gens responsables (GNAT2, PDE6C, PDE6H, CNGA3, i CNGB3); el gen més freqüent mutat és CNGB3, seguit de CNGA3. A dia d’avui, no hi ha cap tractament aprovat per a cap de les formes de la malaltia però s’obren perspectives molt esperançadores a partir dels estudis que realitzen les empreses Meira GTx i AGTC i equips de recerca de la Univeristat de Tübingen i de Munic.
Les teràpies es basen en un virus modificat que aporta als pacients còpies normals del gen que tenen mutat per rescatar-ne la funció. Aquest tipus de teràpia, que es coneix com a teràpia gènica d’addició, s’administra una única vegada mitjançant una injecció subretinal.
Meira GTx està duent a terme dos estudis clínics (fase 1/2) per a CNGB3 i CNGA3. En la teràpia de CNGB3, hi participen 11 adults i 12 nens– i, actualment, s’està seguint l’evolució dels pacients. En l’estudi de CNGA3 participen únicament pacients pediàtrics, de 3 a 15 anys d’edat, i es troba encara en fase de reclutament.
L’empresa americana AGTC va anunciar al març que havia completat el reclutament de pacients adults en els seus estudis Clarity (fase 1/2), tant el de teràpia per a CNGB3 com el de CNGA3. En ambdós, el reclutament de pacients pediàtrics encara és actiu.
Si bé encara no s’han publicat els resultats d’aquests assajos AGTC ha comunicat que les dues teràpies gèniques són ben tolerades, sense efectes adversos destacables, i els pacients mostren els primers signes d’eficàcia en les proves de sensibilitat a la llum.
Finalment, un equip de l’Hospital Universitari de Tübingen i de la Universitat Ludwig-Maximilians de Munic han publicat recentment a la revista JAMA Ophthalmology resultats d’un estudi clínic de fase 1/2 d’una altra teràpia gènica per a CNGA3. En l’estudi, promogut per STZ eyetrial, hi han participat 9 pacients adults (3 en cada grup de dosi), entre 25 i 59 anys d’edat. Als pacients se’ls va administrar la teràpia en l’ull més afectat. Després de 12 mesos de seguiment, cap pacient va presentar problemes substancials de tolerabilitat i tots ells van mostrar algun grau de millora, tant en les proves d’agudesa visual com de sensibilitat al contrast.
Els estudis de Meira GTx, AGTC, i STZ eyetrial, estan obrint el camí per poder disposar, a curt o mitjà termini, de les primeres teràpies gèniques aprovades per al tractament de l’acromatòpsia.
Per a participar en tots els estudis de teràpia gènica és requisit indispensable que els pacients disposin d’un diagnòstic genètic acurat. En el cas de les teràpies per a l’acromatòpsia, el proband ha de ser portador de mutacions bial·lèliques d’un dels gens responsables, sigui CNGB3 o CNGA3.
Imatge: Stylianos Michalakis. Simulació de com hi veu una persona amb acromatopsia. Font: Nota de premsa de l’Hospital Universitari de Tübingen.