Fa tan sols deu anys, un pacient amb diagnòstic clínic de distròfia hereditària de retina havia d’enfrontar-se a un pronòstic inevitable, la pèrdua progressiva de visió i la ceguesa. No hi havia un tractament eficaç per curar o aturar la progressió de la malaltia. Recentment, la implementació de tecnologies d’avantguarda ha millorat considerablement les perspectives de futur dels pacients i les seves famílies.
- La seqüenciació massiva ha revolucionat completament el diagnòstic genètic de les malalties rares. Aquesta metodologia permet fer una anàlisi ràpida i precisa dels gens responsables a un preu assequible. La informació genètica assegura el diagnòstic clínic, incrementa la fiabilitat del pronòstic, permet l’assessorament genètic i obre la porta a la medicina de precisió. És la nova medicina que dissenya tractaments terapèutics personalitzats per a corregir en cada pacient el defecte genètic inicial i restituir la funció cel·lular deteriorada.
- Els avenços biotecnològics culminen després d’anys d’investigació bàsica per a: i) generar models cel·lulars i animals amb modificacions genètiques específiques que identifiquen les vies moleculars implicades en la funció visual comparant individus sans i afectes, ii) dissenyar i construir vectors virals eficaços per transferir els gens terapèutics, iii) obtenir al laboratori les cèl·lules mare adequades per a la teràpia cel·lular, i iv) desenvolupar i aprofundir en el potencial terapèutic dels materials nanotecnològics.
- Com a resultat de tots aquests estudis s’han iniciat, i van en augment, nombrosos assajos clínics de teràpia gènica i cel·lular (amb cèl·lules mare). Els resultats obtinguts superen amb escreix les expectatives inicials, tant en els assajos de teràpia gènica basada en l’addició de gens i la transferència d’àcids nucleics, com en els trasplantaments al·logènics o amb cèl·lules derivades del propi pacient (cèl·lules iPSCs).
En la Setmana Mundial de la Retina, la notícia encoratjadora és Luxturna, el primer producte de teràpia gènica aprovat i comercialitzat per al tractament de la amaurosi congènita de Leber i la retinitis pigmentària, patologies genètiques causades per mutacions en el gen RPE65. Aquest gran progrés és només el començament d’una nova era, ja que actualment s’estan duent a terme més de 15 assajos clínics de teràpia gènica per a diferents patologies de la retina, com la retinitis pigmentària lligada al cromosoma X, la coroideremia, l’acromatòpsia, la neuropatia òptica hereditària de Leber (LHON), entre d’altres. Alguns d’aquests assajos clínics s’enumeren en la taula següent.
*ProQR està desenvolupant un nou fàrmac, sepofarsen (QR-110), per a pacients amb LCA10 causa de la mutació p.Cys998X, també coneguda com mutació c.2991+1655A>G, en el gen CEP290.
#Estudi obert, de dosi única ascendent per avaluar la seguretat, tolerabilitat i eficàcia de AGN-151587 (EDIT-101) en pacients adults i pediàtrics amb amaurosi congènita de Leber tipus 10 (LCA10) causada per una mutació heterozigòtica composta o homozigòtica c.2991+1655A> G en l’intró 26 (IVS26) del gen CEP290 (“LCA10-IVS26”).
Una de les qüestions més urgents per als pacients i les seves famílies és com accedir a aquestes teràpies. Els assajos clínics recluten pacients que han de complir uns requisits clínics determinats. Els pacients i metges interessats s’han de posar en contacte amb els hospitals i les companyies farmacèutiques que duen a terme aquests assajos per sol·licitar la seva idoneïtat.
La teràpia ja aprovada amb Luxturna, desenvolupada inicialment per Spark Therapeutics, té un cost elevat. La comercialitza Roche als Estats Units i al Canadà, i Novartis a Europa i a la resta del món. Als Estats Units, el cost del tractament —mitjançant microinjecció del virus que transporta el gen RPE65 en l’espai subretinià— és de 850.000 dòlars per pacient (dos ulls).
Quin és el cost del tractament amb Luxturna a Europa? Els serveis/agències nacionals de salut sufraguen aquests tractaments?
L’Agència Europea de Medicaments (EMA), institució europea equivalent a l’Administració d’Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA), ha autoritzat la comercialització de Luxturna a Europa, però adverteix que les decisions sobre el preu i el reemborsament de la teràpia es prendran en cada Estat membre.
Al Regne Unit, el NICE (Institut Nacional de Salut i Excel·lència en l’Atenció Mèdica) va aprovar recentment que els costos d’aquesta teràpia gènica seran coberts pel Servei Nacional de Salut (NHS). Els governs d’Alemanya, França i Itàlia estan negociant amb Novartis els costos derivats d’incloure Luxturna durant un període de temps en la seva cartera de serveis terapèutics per a malalties rares.
Altres governs europeus també podrien estar negociant amb l’empresa, però de moment, no hi ha informació pública disponible. Tenint en compte que el marge de temps d’aplicació d’aquesta teràpia en pacients pediàtrics és limitat, és important negociar ràpid, el factor temps és essencial.