Avanços en les teràpies gèniques per a la amaurosis congènita de Leber.

L’amaurosi congènita de Leber (LCA, per les seves sigles en anglès) és una malaltia ocular hereditària, generalment present des del naixement o els primers mesos de vida, que es caracteritza per una profunda insuficiència visual. Representa la causa genètica més comuna de ceguesa en nens, i afecta 1 de cada 80.000 nounats. La pèrdua de la visió en nens amb LCA es produeix quan les cèl·lules fotorreceptores de la retina (bastons i cons) deixen de funcionar correctament. La LCA és una malaltia monogènica (causada per una mutació en un sol gen) generalment d’herència autosòmica recessiva. S’han identificat almenys 25 gens associats amb la LCA que poden representar prop del 80% de tots els casos de la malaltia; entre els quals 22 gens que causen exclusivament formes recessives, dos (IMPDH1 i OTX2) que són responsables de subtipus d’herència autosòmica dominant, i un (CRX) que pot causar tant formes recessives com dominants de LCA en funció de la mutació. Les formes més comunes de LCA són causades per mutacions en els gens CEP290GUCY2DCRB1RDH12 i RPE65. Les persones amb LCA solen presentar només manifestacions oculars, mentre que en alguns subtipus (aquells associats amb mutacions a IQCB1IFT140 i CEP290) els nens poden desenvolupar problemes en altres òrgans, en concret als ronyons. Per tant, el diagnòstic genètic és important, entre altres coses, per identificar pacients que poden requerir altres exàmens mèdics a banda dels exàmens oftalmològics.

Les investigacions dutes a terme durant les dues últimes dècades van conduir el passat mes de desembre a l’aprovació per part de l’Administració d’Aliments i Drogues dels Estats Units de Luxturna™ (voretigene neparvovec; Spark Therapeutics), la primera teràpia gènica per a pacients amb LCA causada per mutacions en el gen RPE65. La proteïna RPE65 és produïda per les cèl·lules de l’epiteli pigmentari de la retina (RPE), en la part posterior de l’ull, i és essencial per a la visió normal, perquè participa en el cicle visual. Luxturna™ és una teràpia gènica de substitució, que consisteix en l’administració de còpies normals del gen RPE65 a les cèl·lules del RPE mitjançant una injecció subretinal. Els participants en un assaig clínic de fase III, que va reclutar persones amb LCA entre els 4 i els 44 anys, van experimentar millores de la visió funcional que s’han mantingut almenys durant tres anys.

Una teràpia gènica diferent (QR-110, desenvolupada per l’empresa biotecnològica holandesa ProQR) està sent avaluada per al tractament de persones amb una altra forma de LCA causada per una mutació específica del gen CEP290: p.Cys998X. Aquesta mutació, també coneguda com a c.2991 + 1655A> G, condueix al splicing aberrant de l’ARN missatger (ARNm) de CEP290 i a la producció d’una proteïna CEP290 no funcional i és la mutació més prevalent responsable de LCA. QR-110 és un oligonucleòtid antisentit (AON) especialment dissenyat per reparar l’efecte de la mutació c.2991 + 1655A> G en l’ARNm del gen CEP290 per tal d’obtenir un ARNm correcte i, de resultes, una proteïna CEP290 funcional. L’objectiu final és reparar el defecte per frenar la progressió de la malaltia o revertir algunes de les alteracions més severes. Actualment s’està duent a terme un assaig clínic de fase I/II per examinar la seguretat i l’eficàcia de dosis diferents de QR-110 administrades amb injeccions intravítries en 10 participants. Recentment, ProQR ha presentat resultats positius a partir d’una anàlisi inicial realitzada als 3 mesos. El 60% dels participants han presentat millores en la visió, mesurades mitjançant proves d’agudesa visual i de la capacitat dels participants de navegar per un circuit de mobilitat. A més, el tractament amb QR-110 va ser ben tolerat sense efectes adversos greus. ProQR té previst iniciar una assaig clínic de fase II/III l’any que ve per continuar analitzant l’eficàcia d’aquest prometedor tractament amb QR-110.

Actualment hi ha en curs assaigs clínics per avaluar la seguretat i l’eficàcia de les teràpies gèniques per a altres malalties oculars hereditàries, incloses la coroiderèmia i la neuropatia òptica hereditària de Leber.

Comparteix-ho en les xarxes

Vols estar informat?

Subscriu-te al nostre butlletí:

Copyright © 2022. All Rights Reserved – Política de qualitatPolítica de privacitat Avís legal – Política de cookies

Correu enviat correctament.

Redirigint a la pàgina principal.